پپتید-1 شبیه گلوکاگون (GLP-1)هورمونی است که از روده ترشح میشود و میتواند به سد خونی-مغزی نفوذ کند و برای سرکوب اشتها به مرکز فرماندهی مغز ما نفوذ کند. از سوی دیگر، می تواند بر روی ماهیچه های صاف دستگاه گوارش و سیستم عصبی محیطی تأثیر بگذارد، تخلیه معده را کند کرده و زمان ماندن غذا در معده را افزایش می دهد. این نه تنها به کاهش نوسانات قند خون کمک می کند، بلکه سیری را نیز بهبود می بخشد. در نتیجه، GLP-1 به یک هدف ستاره در زمینه کاهش وزن تبدیل شده است و به یکپارچگی داخلی و خارجی دست می یابد. در سال های اخیر، آگونیست های گیرنده GLP-1 که از GLP-1 طبیعی تقلید می کنند، در زمینه کاهش وزن به رسمیت شناخته شده اند.
در همین حال، یک هورمون روده دیگر،انسولین وابسته به گلوکز{0}}پپتید آزاد کننده (GIP)، همچنین به عنوان یک هدف کاهش وزن بالقوه در نظر گرفته می شود که معمولاً به عنوان "کمک کننده" GLP-1 ظاهر می شود. فعال سازی همزمان گیرنده های GIP و گیرنده های GLP-1 می تواند نقش هم افزایی در کنترل وزن داشته باشد، به عنوان مثال، در چین، آگونیست گیرنده دوگانه GLP-1/GIP تایید شده است. پودر تیرزپاتیدمی تواند تا 21 درصد کاهش وزن داشته باشد. با این حال، اگرچه اثر کاهش وزن با استفاده از Tirzepatide پشتیبانی میشود، اما به دلیل درک ناقص ما از آن، هنوز اسرار زیادی در مورد مکانیسم هم افزایی GIP وجود دارد.
مزایای آگونیست های دوگانه گیرنده GLP-1/GIP چیست؟
تحقیقات سنتی نشان میدهد که آگونیستهای دوگانه گیرنده GLP-1/GIP (مانند پودر ترزاپیتید API) کاهش وزن و بهبود متابولیک عالی را عمدتاً به دلیل مکانیسم هم افزایی سهگانه و مزایای متابولیکی متعدد نشان میدهند.
1، افزایش اثر هم افزایی هدف دوگانه
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>اثر 2 اینچی که در کاهش وزن، کاهش قند خون و بهبود متابولیک نسبت به یک آگونیست GLP-1 برتر است.
2، پیشرفت چشمگیر در اثر کاهش وزن
مطالعات بالینی نشان داده است که درمان با تیلتروتاید به مدت 72 هفته می تواند به کاهش وزن متوسط 22.5٪ (تقریباً 24 کیلوگرم) منجر شود که به طور قابل توجهی بهتر از 16.0٪ به دست آمده باسماگلوتید. این اثر کاهش وزن عالی ناشی از موارد زیر است: ① سرکوب قوی اشتها (فعال شدن دوگانه مرکز تغذیه هیپوتالاموس). ② تاخیر قابل توجهی در تخلیه معده. ③ ترویج تبدیل بافت چربی سفید به بافت چربی قهوه ای و افزایش مصرف انرژی. ④ بهبود ساختار میکروبیوتای روده و تشکیل یک چرخه مثبت "کاهش وزن - بهبود میکروبیوتا - بهبود متابولیسم".
3، مزایای متابولیک متعدد
علاوه بر کاهش وزن، آگونیستهای دوگانه GLP-1/GIP اثرات محافظتی در سیستمهای چند عضوی نشان دادهاند: ① سیستم قلبی عروقی - خطر عوارض جانبی اصلی قلبی عروقی (MACE) را تا 20% کاهش میدهد. ② کبد - به طور قابل توجهی استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH) را بهبود می بخشد و محتوای چربی کبد را کاهش می دهد. ③ کلیه - تأخیر در کاهش عملکرد کلیه و کاهش دفع پروتئین در ادرار. ④ سندرم متابولیک - بهبود همه جانبه شاخص های متابولیک مانند قند خون، چربی خون و فشار خون.
آخرین تحقیقات در مورد آگونیست های دوگانه گیرنده GLP-1/GIP چیست؟
اخیراً مقالهای منتشر شده در Cell Metabolism نشان میدهد که گیرندههای GIP در نواحی کلیدی مغز (مانند هسته کمانی هیپوتالاموس، برجستگی میانی و غیره) که اشتها را تنظیم میکنند، بهویژه در الیگودندروسیتها در برجستگی میانی بهشدت بیان میشوند. الیگودندروسیت سلول کلیدی در سیستم عصبی مرکزی برای تشکیل غلاف میلین است و عملکرد آن شبیه به "لایه عایق" آکسون عصبی است که می تواند هدایت سیگنال عصبی را تسریع کند.
مشخص شده است که فعال کردن گیرندههای GIP بر روی الیگودندروسیتها میتواند به طور قابلتوجهی بقا و عملکرد آنها را افزایش داده و میلینسازی نورونها را تقویت کند. مهمتر از همه، فعال شدن گیرنده GIP یک "کانال سریع" را برای GLP-1 باز می کند تا از طریق دو مکانیسم وارد مغز شود: یکی افزایش نفوذپذیری عروق و کمک به عبور GLP-1 از سد خونی-با تنظیم- بیان VEGF-A. ثانیا، با استفاده از آکسون های میلین دار به عنوان کانال، GLP-1 می تواند مستقیماً در امتداد مسیرهای عصبی وارد مغز شود و محدودیت سد خونی مغزی را دور بزند.
آزمایشها تأیید کردهاند که آگونیست گیرنده GIP میتواند توزیع و هدفگیری آگونیست گیرنده GLP-1 را در مناطق کلیدی مغز تنظیم اشتها بهبود بخشد. این اثر هم افزایی به طور قابل توجهی اثر سرکوب اشتها GLP-1 را افزایش می دهد و این اثر کاملاً به بیان و فعال شدن گیرنده GIP بر روی الیگودندروسیت ها بستگی دارد.
علاوه بر این، این مطالعه مکانیسم جدیدی را برای مهار اشتها توسط GLP-1 نشان داد: نورون های وازوپرسین در هسته پارابطنی هیپوتالاموس، واسطه های کلیدی مهار اشتها توسط GLP-1 هستند و مهار فعالیت آن می تواند اثر کاهش وزن GLP-1 را به طور کامل از بین ببرد.
به طور خلاصه، GIP نه تنها در تنظیم متابولیک شرکت می کند، بلکه می تواند با افزایش نفوذپذیری سد خونی مغزی و ایجاد مسیرهای آکسونی، کارایی و هدف گیری GLP-1 را به طور قابل توجهی بهبود بخشد، که توضیح می دهد که چرا آگونیست های دوگانه GLP-1/GIP نسبت به مکانیسم کاهش وزن متابولیک و آگونیست های تک GLP-1 برتری دارند. این کشف یک مبنای نظری کلیدی برای توسعه نسل جدیدی از داروهای درمانی برای بیماری های متابولیک فراهم می کند.
جهت توسعه آینده آن کجاست؟
موفقیت آگونیستهای دوگانه GLP-1/GIP موجی از تحقیق و توسعه را برای آگونیستهای چند هدف به راه انداخته است. در حال حاضر آگونیست های گیرنده سه گانه GLP-1/GIP/GCG (مانندریتاگلوتید) وارد کارآزمایی های بالینی فاز III شده اند و اثربخشی برتر را در کاهش وزن نشان داده اند (28.7٪ کاهش وزن در هفته 68). علاوه بر این، اشکال مختلف دوز نوآورانه نیز به سرعت در حال توسعه هستند که گزینه های درمانی بیشتری را برای بیماران مبتلا به چاقی و بیماری های متابولیک در آینده فراهم می کند.
به طور کلی، آگونیست دوگانه GLP-1/GIP به پیشرفت چشمگیری در کاهش وزن، کاهش گلوکز، محافظت از قلب و عروق و سایر جنبه ها از طریق هم افزایی هدف دوگانه دست یافته است و به یک نقطه عطف مهم در زمینه درمان چاقی و دیابت نوع 2 تبدیل شده است. از سوی دیگر، مواد خام آگونیست دوگانه گیرنده GLP-1/GIP شرکت ما به ارزش جامع رهبری فناوری، کیفیت قابل اعتماد و مزیت هزینه دست یافته است.
مزیت فنی: ما از فناوری سنتز فاز جامد پپتید ترکیب شده با کروماتوگرافی مایع-طیفسنجی جرمی (LC-MS) برای کنترل کامل کیفیت فرآیند، تضمین خلوص محصول بیشتر یا مساوی 99.5% و کنترل دقیق محتوای ناخالصی زیر 0.1%. از طریق فناوری اصلاح هدفمند، ما به ادغام دقیق توالیهای GLP-1 و GIP، با مکانهای فعال دستنخورده و فعالیت بیولوژیکی بهتر از یک آگونیست منفرد دست یافتیم. فناوری اصلاح زنجیره جانبی اسیدهای چرب نیمه عمر را به 7 تا 10 روز افزایش میدهد و تقاضا برای فرمولاسیونهای طولانی اثر را برآورده میکند.
سیستم کیفیت: ما گواهینامه GMP را گذرانده ایم و یک سیستم ردیابی کیفیت فرآیند کامل از تهیه مواد خام، تولید، بازرسی تا انبارداری را ایجاد کرده ایم. هر دسته از محصولات با گزارش تجزیه و تحلیل کامل (COA)، شامل شاخصهای کلیدی مانند خلوص HPLC، تجزیه و تحلیل توالی اسیدهای آمینه، تأیید وزن مولکولی طیفسنجی جرمی، آزمایش اندوتوکسین و غیره ارائه میشود. مطالعه پایداری ما نشان میدهد که محصول را میتوان به مدت 24 ماه در دمای -20 درجه بهطور پایدار نگهداری کرد و از قابلیت اطمینان عرضه طولانیمدت اطمینان حاصل کرد.
اثربخشی هزینه: از طریق بهینهسازی فرآیند و تولید در مقیاس بزرگ، به کاهش بیش از 30 درصدی هزینههای مواد خام دست یافتهایم و در عین حال کیفیت ثابتی را حفظ کردهایم. ما خدمات سفارشیسازی شدهای را ارائه میکنیم که میتواند توالیها، سایتهای اصلاح و مشخصات بستهبندی را مطابق با نیاز مشتری تنظیم کند و از عرضه انعطافپذیر از سطوح گرم تا کیلوگرم پشتیبانی کند. علاوه بر این، ما یک سیستم زنجیره تامین جامع داریم که تحویل به موقع مواد خام را تضمین می کند و چرخه تحقیق و توسعه شما را کوتاه می کند.
با انتخابXi'an Faithful BioTech Co., Ltd، شما نه تنها مواد اولیه-با کیفیت بالا را دریافت می کنید، بلکه راه حل جامعی را نیز دریافت می کنید که فناوری، کیفیت، هزینه و سایر جنبه ها را ادغام می کند. ما همچنین حداکثر کمک را در پشتیبانی خدمات ارائه می دهیم. علاوه بر این، ما روابط همکاری طولانی مدت با بسیاری از شرکتهای دارویی معروف- برقرار کردهایم، و محصولات ما با موفقیت در چندین پروژه نوآورانه به کار گرفته شدهاند و تجربه کاربردی غنی را جمعآوری کردهاند. این به راحتی می تواند به پیشرفت سریع پروژه آگونیست دوگانه GLP-1/GIP شما کمک کند.
سلب مسئولیت:اطلاعات منتشر شده در این وب سایت از اینترنت می آید، این بدان معنا نیست که این وب سایت با نظرات آن موافق است یا صحت محتوا را تأیید می کند. لطفا برای تشخیص آن دقت کنید. علاوه بر این، محصولات ارائه شده توسط شرکت ما فقط برای تحقیقات علمی استفاده می شود. ما مسئول عواقب استفاده نادرست نیستیم. اگر به محصولات ما علاقه مند هستید یا پیشنهادات انتقادی در مورد مقالات ما دارید یا از محصولات دریافتی رضایت کامل ندارید، لطفاً از طریق تماس با ما نیز تماس بگیرید. ایمیل :sales6@faithfulbio.com; تیم ما متعهد به اطمینان از رضایت کامل مشتریان است.