آخرین تحقیقات در مورد تولید سیتاگلیپتین فسفات چیست؟

سیتاگلیپتین فسفات یک مهارکننده دی پپتیدیل پپتیداز-4 (DPP-4) است که برای درمان دیابت نوع 2 استفاده می شود. این دارو توسط MSD ساخته شد و در سال 2006 برای بازاریابی در ایالات متحده تأیید شد. به عنوان اولین داروی مهارکننده DPP-4، با مهار فعالیت آنزیم DPP-4، سطح گلوکاگون مانند پپتید-1 (GLP-1) را در بدن افزایش می دهد، در نتیجه ترشح انسولین را افزایش می دهد و تولید گلوکاگون را به طور موثر کنترل می کند. به دلیل اثربخشی قابل توجه و عوارض جانبی کم،پودر سیتاگلیپتین فسفات به سرعت به یکی از داروهای ضد دیابت پرمصرف در سراسر جهان تبدیل شد

فرآیند تولید و مسیر فنی پودر سیتاگلیپتین فسفات API چگونه است؟

فرآیند تولید سیتاگلیپتین فسفات عمدتاً شامل سنتز شیمیایی و سنتز آنزیمی شیمیایی است. مسیر سنتز شیمیایی معمولاً اسید 2،4،5-تری فلوروفنیل آلانین را به عنوان ماده اولیه مصرف می‌کند و محصول مورد نظر از طریق تراکم، دکربوکسیلاسیون، احیای نامتقارن، آمیداسیون، محافظت زدایی و نمک‌زدایی اسید فسفریک با بازده کلی حدود 33 درصد به دست می‌آید. این مسیر دارای یک گام طولانی است، اما شرایط واکنش ملایم و گزینش‌پذیری استریو خوب است، بنابراین چشم‌انداز کاربرد صنعتی خوبی دارد.
سنتز آنزیمی شیمیایی، دیکتون میانی را به عنوان ماده خام می گیرد و با واسطه شیمیایی ساده واکنش می دهد تا سیتاگلیپتین را تحت کاتالیز آنزیم بی حرکت تولید کند و سپس با اسید فسفریک رقیق برای آماده سازی نمک تشکیل می دهد.پودر سیتاگلیپتین فسفات مونوهیدرات api. این روش دارای مزایای عملیات ساده، شرایط ملایم، خلوص بالا و عملکرد خوب است و برای تولید صنعتی در مقیاس بزرگ مناسب تر است.
در فرآیند تولید،شرکت ماعمدتاً با روش آنزیمی شیمیایی سنتز می شود و مراحل اصلی شامل سنتز محصول تراکمی، سنتز محصول احیای کایرال R-، سنتز محصول هیدرولیز و غیره است. محصولات میانی با تراکم، الکل، آمونولیز، هیدرولیز، حفاظت از Boc، محافظت زدایی، نمک‌زدایی و سایر واکنش‌های شیمیایی سنتز شدند و سپس با سانتریفیوژ، شستشو، سانتریفیوژ، خشک کردن و سایر فرآیندها تصفیه شدند. تولید سیتاگلیپتین فسفات می تواند به بیش از 99٪ برسد که به طور کامل نیازهای کاربرد کارخانه های داروسازی را برآورده می کند.

آخرین تحقیقات در مورد تولید سیتاگلیپتین فسفات چیست؟

آخرین تحقیقات در مورد تولید فسفات سیتاگلیپتین عمدتاً بر فرآیند سنتز سبز، کنترل ناخالصی کلیدی، تولید مداوم و گسترش نشانه‌های جدید تمرکز دارد.

اول بهینه سازی فرآیند سنتز سبز

مسیر آنزیمی:مسیر سبز سنتز سیتاگلیپتین که توسط ω-ترانس آمیناز (مانند ATA117) کاتالیز می شود، به جریان اصلی تبدیل شده است. با بهینه سازی فناوری تثبیت آنزیم، محیط واکنش و جداسازی محصول، مسیر دارای اقتصاد اتمی بالا و پساب کمتر است و بازده کل می تواند به 76 درصد برسد. شرکت های داخلی ترانس آمینازهای بی حرکت (مانند SZ-0022E-IMMO-B) را توسعه داده و آن را تجاری کرده اند. با بیان ترانس آمیناز در اشرشیاکلی نوترکیب، نرخ تبدیل بستر می تواند به 95.83٪، بازده 84.6٪، و مقدار ee بیش از 99.99٪ برسد.
بهبود سنتز شیمیایی:با بهینه سازی مراحل تراکم، الکلیز، آمونولیز، هیدرولیز، حفاظت از Boc، حفاظت زدایی و شوری، استفاده از کاتالیزور فلزات گرانبها کاهش می یابد و سیستم بازیافت حلال برای کاهش مصرف انرژی و انتشار "سه زباله" بهینه می شود. به عنوان مثال، جایگزینی حلال آلی سنتی با حلال مخلوط DMF و آب می تواند مقدار حلال آلی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.

دوم روش های کنترل و تجزیه و تحلیل ناخالصی های کلیدی

الف. کنترل ناخالصی نیتروزامین:مشخص شده است که NTTP ممکن است در طول ذخیره سیتاگلیپتین فسفات تولید شود و قرار گرفتن در معرض هوا محرک اصلی است. با بهینه‌سازی مواد بسته‌بندی (مانند مواد با نفوذپذیری کم اکسیژن) و شرایط ذخیره‌سازی، تشکیل NTTP را می‌توان به طور موثری سرکوب کرد.
B. کنترل ناخالصی دایمر:شرکت دارویی جیانگ سو ویچیتا روشی را برای تعیین محتوای ناخالصی دایمر ایجاد کرده است که حساسیت و دقت تشخیص را بهبود می بخشد و به شرکت ها کمک می کند تا کیفیت تولید دارو را بهتر کنترل کنند.
کنترل ناخالصی فسفات: روش UPLC{0}}MS برای تعیین محتویات تری متیل فسفات (TMP) و تری ایزوپروپیل فسفات (TIP) در سیتاگلیپتین فسفات ایجاد شد. این روش ساده، سریع، حساس و دقیق است و برای تشخیص سطح ردیابی فوق-مناسب است.
ج- کنترل ناخالصی میانی:روش دو طول موج HPLC برای تعیین همزمان اسید مالونیک در حد واسط سیتاگلیپتین فسفات توسعه داده شد. این روش دارای ویژگی قوی و دقت بالایی است و می تواند برای کنترل کیفی واسطه مورد استفاده قرار گیرد.

سوم واکنش جریان مداوم و تولید هوشمند

فناوری واکنش جریان پیوسته:در مقایسه با واکنش دسته‌ای سنتی، فناوری واکنش جریان پیوسته می‌تواند بازده تولید را تا 30 درصد بهبود بخشد و مصرف انرژی را تا 20 درصد کاهش دهد. با معرفی فناوری تجزیه و تحلیل فرآیند (PAT) و نظارت آنلاین، می‌توان نظارت{3}}در زمان واقعی و انتشار ویژگی‌های کیفیت کلیدی را محقق کرد، چرخه تولید را کوتاه کرد و ثبات کیفیت را بهبود بخشید.
II.تولید هوشمند:با معرفی هوش مصنوعی، اینترنت اشیا و فناوری‌های کلان داده، می‌توان{0}}نظارت زمان واقعی و بهینه‌سازی فرآیند تولید را محقق کرد. سیستم کنترل هوشمند می تواند راندمان تولید را تا 25٪، نرخ صلاحیت محصول را تا بیش از 99.5٪ بهبود بخشد و به طور قابل توجهی هزینه نیروی کار را کاهش دهد.

چهار: گسترش نشانه های جدید

پیشگیری از بیماری حاد پیوند-در مقابل-بیماری میزبان (aGVHD): یک-مطالعه بالینی مرحله دوم تک مرکزی (CTR20254033) در حال ارزیابی اثربخشی و ایمنی سیتاگلیپتین فسفات در پیشگیری از aGVHD در بیمارانی که تحت پیوند سلول‌های خونی سلول‌های خونی آلوژنیک محیطی هستند. طرح‌های تجویز کوتاه‌مدت-(4 بار) و طولانی مدت (10 بار) در این مطالعه اتخاذ شد که مبنای بالینی برای ایجاد نشانه‌های جدیدپودر API سیتاگلیپتین فسفات.

چرا ماده اولیه شرکت ما را برای پودر فسفات سیتاگلیپتین انتخاب می کنیم؟

در مقایسه با سایر شرکت ها،Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.دارای چهار مزیت اصلی است: هزینه و مقیاس، فناوری و کیفیت، صادرات و گواهینامه، سیاست و بازار. از نظر هزینه و مقیاس، ما از طریق-تولید در مقیاس بزرگ و ادغام صنعت به رهبری هزینه دست یابیم. از نظر فناوری و کیفیت، ما مسیر سنتز سبز را اتخاذ می کنیم و مفهوم QbD را پیاده سازی می کنیم تا اطمینان حاصل شود که طیف ناخالصی محصول بهتر از استاندارد EP / USP است. از نظر صادرات و صدور گواهینامه، ما دارای گواهینامه های بین المللی مانند CEP اتحادیه اروپا و DMF ایالات متحده هستیم و با موفقیت وارد بازارهای استاندارد اروپا و آمریکا شده ایم. از نظر خط مشی و بازار، ما از تعدیل کاتالوگ بیمه پزشکی ملی و حمایت از "برنامه پنج ساله چهاردهم" صنعت زیست پزشکی بهره مند شده ایم و چشم انداز بازار گسترده است. اگر می توانید اطلاعات خاصی در مورد شرکت خود ارائه دهید، من می توانم گزارش تجزیه و تحلیل مزیت هدفمندتری را برای شما تنظیم کنم.

اگر به محصولات ما علاقه مند هستید یا پیشنهادات انتقادی در مورد مقالات ما دارید یا از محصولات دریافتی رضایت کامل ندارید، لطفاً از طریق تماس با ما نیز تماس بگیرید.ایمیل :sales6@faithfulbio.com; تیم ما متعهد به اطمینان از رضایت کامل مشتریان است.