نمک نیکلوسامید اتانول آمین برای چه مواردی استفاده می شود؟

در موج "مصرف مجدد دارویی" داروهای کلاسیک،نمک نیکلوسامید اتانول آمینیک مولکول بسیار نماینده است. ترکیب اصلی آن، نیکوزامید، از دهه 1960 به عنوان یک ضد کرم برای درمان عفونت کرم نواری استفاده شده است. با این حال، نیکوزامید تقریباً در آب نامحلول است و فراهمی زیستی خوراکی بسیار پایینی دارد و کاربرد آن را در سایر زمینه های درمانی به شدت محدود می کند. نمک نیکلوزامید اتانول آمین نوعی نمک است که برای غلبه بر این محدودیت طراحی شده است-با نمک زدن نیکوزامید با اتانول آمین، حلالیت آن در آب به 180-280 میلی گرم در لیتر افزایش می یابد و امکانات جدیدی برای جذب و توزیع دارو در بدن ایجاد می کند.

🧬نمک آنیلین اتانولامین اسید سالیسیلیک پیکربندی مولکولی را تثبیت می کند.

نمک اتانول آمین نیکوزامید، فرمول مولکولی (C15H15Cl2N3O5)، CAS: 1420{10}}04{11}}8، وزن مولکولی 388.20; این مولکول از دو واحد اصلی تشکیل شده است: والد فعال 2',5-دی کلرو-4'-نیتروسالیسیلیک اسید آنیلین و کاتیون اتانول آمین که از طریق پیوندهای یونی یک نمک آلی را تشکیل می دهند. حلقه بیاروماتیک سالیسیلانیلین یک سیستم کونژوگه مسطح را تشکیل می دهد که حامل جانشین های کلردار، گروه های نیترو، گروه های هیدروکسیل فنلی و پیوندهای آمیدی، بدون اتم های کربن کایرال است. آمیداسیون انتخابی، تشکیل نمک اتانول آمین، و فرآیندهای تبلور مجدد بی هوازی در دمای پایین برای حذف قطعات آمید حلقه باز، هیدروکربن های آروماتیک دکلره شده و ناخالصی های آمین آزاد واکنش نداده، اجتناب از تداخل ناخالصی ها در شناسایی پتانسیل غشای میتوکندری، شناسایی پتانسیل غشای میتوکندری، فعالیت های پارافوسیتی STAT3، استفاده می شود.

اگر پیوند آمیدی سالیسیلانیلین هیدرولیز و شکسته شود، ساختار کونژوگه مسطح از بین می‌رود و از قرار گرفتن آن در غشای داخلی میتوکندری جلوگیری می‌کند و در نتیجه تقریباً-فعالیت جداسازی میتوکندری کاملاً از بین می‌رود. عدم وجود جایگزین‌های نیترو و کلرید میل آن را به پروتئین‌های سیگنال‌دهنده مختلف به طور قابل توجهی کاهش می‌دهد. ستون فقرات مزدوج سالیسیلانیلین دست نخورده همراه با ساختار تشکیل نمک اتانول آمین یک پیش نیاز اصلی برای بهبود حلالیت و دستیابی به فعالیت های بیولوژیکی متعدد نمک نیکلاسمید اتانول آمین است. می توان آن را به مدت 24 ماه در مکانی خشک و مهر و موم شده و در دمای 2 تا 8 درجه از نور محافظت کرد. محلول های آبی به آسانی تحت تجزیه نمک و هیدرولیز آمید در اسیدهای قوی و قلیایی قرار می گیرند. پس از عبورهای متعدد سلول های تومور و سلول های حلزون اولیه، و جوجه کشی با بافر فیزیولوژیکی، ترکیب هسته فعال پودر خالص شده در طول یک دوره طولانی پایدار می ماند. ستون فقرات کونژوگه حلقه بیاروماتیک، گروه هیدروکسیل فنولیک، گروه آمید و گروه نیترو نواحی عملکردی اصلی مسئول فعالیت های دارویی متعدد آن هستند.

پس از انحلال،نمک نیکلوسامید اتانول آمینتجزیه می شود تا ترکیب اصلی فعال سالیسیلانیلین را آزاد کند. ساختار معطر مسطح آن خود را در غشای میتوکندری داخلی جاسازی می‌کند و شیب پروتون را برای دستیابی به جداسازی فسفوریلاسیون اکسیداتیو و مسدود کردن سنتز پیوسته ATP مختل می‌کند. حلقه‌های آروماتیک نیترو و کلردار می‌توانند در جیب‌های آبگریز STAT3 و پروتئین‌های ژولیده جاسازی شوند و به طور رقابتی فسفوریلاسیون و جابه‌جایی هسته‌ای را مهار کنند. گروه هیدروکسیل فنولیک و گروه آمید یک شبکه پیوند هیدروژنی را تشکیل می دهند و ترکیب مولکول را برای اتصال به پروتئین هدف تثبیت می کنند. هنگامی که آمید هیدرولیز می شود و حلقه معطر دکلره می شود، توانایی های بازدارندگی میتوکندری و بازدارندگی چند مسیری کاملاً از بین می رود و در نتیجه فعالیت های ضد کرم و ضد تومور آن به طور کامل از بین می رود.

گروه هیدروکسیل فنولیک قطبی، گروه آمید و حلقه دی کلرو آروماتیک آبگریز به طور هم افزایی ضریب تقسیم آب لیپیدی{0}}را متعادل می کنند. تشکیل نمک اتانول آمین به طور قابل توجهی حلالیت در آب را بهبود می بخشد و پراکندگی فرمولاسیون را افزایش می دهد. حلقه آروماتیک دی کلرو حلالیت چربی را فراهم می کند و به آن اجازه می دهد تا به غشای سلولی و دیواره های انگل نفوذ کند تا به اهداف درون سلولی برسد. سالیسیلانیلین آزاد حلالیت کافی در آب ندارد و فرمولاسیون سیستم های آبی را دشوار می کند. مشتقات بسیار آبگریز تمایل به تجمع در لیزوزوم ها دارند و باعث تحریک غیر اختصاصی می شوند. پودر نمک نیکلاسامید اتانول آمین حلالیت فرمولاسیون و نفوذپذیری غشایی را متعادل می کند و آن را برای کشت سلول های تومور و انگل در مقیاس بزرگ و همچنین غربالگری تعدیل کننده مسیر با توان بالا مناسب می کند.

نمک نیکلوسامید اتانول آمین ترجیحاً سلول های تکثیر غیر طبیعی و میتوکندری های انگل را با تداخل نسبتاً خفیف با متابولیسم پایه سلول های در حال استراحت طبیعی هدف قرار می دهد. مهارکننده‌های منفرد-به‌راحتی جبران مسیر جایگزین را القا می‌کنند، در حالی که عوامل آلکیله‌کننده طیف وسیع-به سلول‌های طبیعی آسیب می‌رسانند و در سنجش‌های آزمایشگاهی تداخل ایجاد می‌کنند. هنگامی که هیدرولیز و دکلره رخ می دهد، اثر هم افزایی چند هدف ناپدید می شود، کارایی به طور قابل توجهی کاهش می یابد، و سوگیری در سنجش وسترن بلات و زنده ماندن سلولی به طور قابل توجهی گسترش می یابد.

⚙️چهار مسیر مولکولی تنظیم هموستاز ضد کرم، تومور-سرکوب‌کننده و متابولیک را قادر می‌سازد.

تحت شرایط فیزیولوژیکی سالم، فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری یک گرادیان پروتون پایدار را حفظ می کند. مسیرهای mTOR، STAT3 و Wnt فقط در صورت نیاز فعال می شوند و تکثیر سلولی و متابولیسم انرژی تعادل پویا را حفظ می کنند. هیچ مولکول کوچک نمک سالیسیلانیلین اگزوژنی وجود ندارد که با چرخه های متابولیک سلولی تداخل داشته باشد.

با این حال، در طول عفونت انگلی، توسعه تومور، یا اختلالات متابولیک، میتوکندری سلول هدف به طور مداوم در بارهای بالا انرژی تولید می کند. مسیرهای STAT3، Wnt و mTORC1 به طور غیر طبیعی و به طور مداوم فعال می شوند و باعث تکثیر نامحدود، تهاجم و متاستاز می شوند. مهارکننده‌های یک مسیر{4} تنها یک سیگنال واحد را مسدود می‌کنند و شروع جبران مسیر جایگزین را برای تومورها آسان می‌کنند. نمک نیکلوسامید اتانول آمین با خلوص ناکافی حاوی ناخالصی های هیدرولیز آمید است که توانایی جداسازی میتوکندری خود را از دست می دهد و نتایج آزمایش های فارماکولوژیک آزمایشگاهی را مخدوش می کند. مولکول‌های هدف‌دار ساده میتوکندریایی{7}}نمی‌توانند به طور همزمان چندین مسیر سیگنالینگ انکوژنیک را تنظیم کنند.

نمک نیکلوسامید اتانول آمینبه غشای سلولی و دیواره‌های انگل از طریق خواص لیپیدی متعادل-آب نفوذ می‌کند و از طریق چارچوب مزدوج سالیسیلانیلین خود به تنظیم چهار-لایه‌ای دست می‌یابد.

• جداسازی لایه اول شامل فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری است: تعبیه در غشای داخلی میتوکندری، گرادیان پروتون را از بین می برد، تولید مداوم ATP را مهار می کند، منجر به کاهش انرژی در انگل ها و مصرف انرژی{{1} بالا و القای مرگ سلولی می شود.
• لایه دوم به طور گسترده مسیرهای سیگنال دهی غیرطبیعی تومور را مسدود می کند، فسفوریلاسیون STAT3 و جابجایی هسته ای را مهار می کند، فعالیت mTORC1 را کاهش می دهد، سیگنال دهی Wnt/-کاتنین را مسدود می کند، چرخه سلولی تومور را متوقف می کند و تهاجم و مهاجرت را مهار می کند.
• لایه سوم اتوفاژی را فعال می کند، مهار mTORC1 از مسیر اتوفاژی لیزوزومی را کاهش می دهد، اندامک های آسیب دیده را پاک می کند و آپوپتوز درون زا را در سلول های تومور القا می کند.
• لایه چهارم مسیر AMPK مربوط به متابولیسم لیپید را تنظیم می‌کند، اکسیداسیون لیپید را ترویج می‌کند و اختلالات متابولیک مرتبط با تجمع بیش از حد چربی را بهبود می‌بخشد. نمک نیکلوسامید اتانول آمین دارای ارزش های تحقیقاتی متعددی است، از جمله کنترل حلزون کشاورزی و دافع حشرات، تحقیقات پیشرو تومور، و تنظیم متابولیک، که آن را برای ساخت مدل انگل، کاوش مکانیسم های مسیر تومور متعدد، ایجاد مدل های حیوانی بیماری های متابولیک، و توسعه فرمول های دارویی ترکیبی مناسب می کند.

نمک نیکلوزامید اتانول آمین عمدتاً سلول‌ها و انگل‌های تکثیر غیرطبیعی را که به شدت وابسته به انرژی{0}} هستند، هدف قرار می‌دهد، بدون اینکه فعالیت‌های اصلی زندگی سلول‌های طبیعی را مختل کند. در حالی که مولکول‌های سیتوتوکسیک با طیف وسیع به طور بی‌رویه انواع سلول‌های مختلف را از بین می‌برند، که منجر به تداخل پس‌زمینه قابل‌توجهی می‌شود، شبکه هدف نمک نیکلوسامید اتانول آمین واضح و قابل کنترل است. سیستم آزمایشی متابولیسم میتوکندری و متغیرهای کمکی مسیر تکثیر چندگانه را قفل می‌کند و به طور قابل‌توجهی قابلیت اطمینان نتیجه‌گیری از آزمایش‌های انگل‌شناسی و فارماکولوژی تومور را بهبود می‌بخشد.

🧫کاربردهای مختلف تحقیقات علمی و توسعه برنامه

نمک نیکلوزامید اتانول آمین یک ماده کنترل استاندارد برای مطالعات بر روی مکانیسم‌های تنظیمی چند مسیری STAT3/Wnt/mTOR است. اساساً برای ساخت مدل‌های هدف in vitro سلول‌های سرطانی کولون، سلول‌های حلزون اولیه و ارگانوئیدهای تومور سه بعدی استفاده می‌شود. بقای انگل و تکثیر تومور به شدت به تامین ATP میتوکندری و مسیرهای سیگنال دهی رشد متعدد وابسته است. با استفاده از افزایش حلالیت در آب و خواص تنظیمی گسترده-چند طیف-نمک اتانول آمین نیکلوزامید، سیستم‌های انکوباسیون سلولی عاری از ناخالصی‌های هیدرولیتیکی را می‌توان برای انجام تشخیص پتانسیل غشای میتوکندری، تجزیه و تحلیل کمی مسیر8 مسیر پروتئین فسفوریلاسیون و ایجاد پلتفرم فسفوریلاسیون چند مسیری، فرموله کرد. تنظیم کننده های مولکول کوچک این امکان مقایسه فعالیت های بازدارنده و بازدارنده مسیر مشتقات مختلف سالیسیلانیلین را فراهم می کند.

نمک نیکلوزامید اتانول آمین به طور گسترده در تحقیقات دارویی مربوط به کنترل حلزون های آبزی، عفونت های کرمی، تومورهای جامد و بیماری کبد چرب غیرالکلی استفاده می شود. همچنین برای ساخت موش‌های حامل تومور، مدل‌های حیوانی اختلال متابولیک ناشی از{3}چرب بالا-و مدل‌های سنجش زیستی Oncomelania hupensis/Pomacea canaliculata استفاده می‌شود. در مدل های پاتولوژیک، متابولیسم میتوکندری غیرطبیعی است و مسیرهای تکثیر به طور مداوم بیش از حد فعال هستند.نمک نیکلوسامید اتانول آمینتامین انرژی و سیگنال های سرطان زا را مسدود می کند. مکانیسم‌های جبرانی متابولیسم سلولی پس از مداخله طولانی مدت مشاهده می‌شوند، مولکول‌های سرب با سمیت کم-طیف وسیع{3} غربال می‌شوند، و پلت فرم غربالگری داروی هدفمند میتوکندریایی{4}}بهبود می‌یابد.

این ماده در توسعه نرم‌تن‌کش‌های کشاورزی و واسطه‌های ترکیبات سرب تومور ارزش غیرقابل جایگزینی دارد و برای ساختن هسته فرمول‌های محلول در آب-نسل بعدی- استفاده می‌شود. نیکوزامید آزاد بومی حلالیت کمی در آب دارد و استفاده از آن را در فرمولاسیون های آبی محدود می کند. با استفاده از ستون فقرات سالیسیلانیلین نمک نیکلوزامید اتانول آمین به عنوان یک بلوک ساختمانی اولیه، اصلاحات گروه هیدروکسیل فنولیک و زنجیره جانبی آمید حلالیت در آب و هدف گیری ضایعات را بیشتر بهینه می کند و فرمولاسیون های-آب تحریک پذیر-کم محلول را ایجاد می کند. به طور همزمان، فرمول های مداخله هم افزایی در ترکیب با داروهای شیمی درمانی و تعدیل کننده های ایمنی مورد بررسی قرار می گیرند. در کاربردهای کشاورزی، عمدتاً برای کنترل نرم تنان در بدنه های آبی استفاده می شود. در تحقیقات سلولی، غلظت گرادیان بر اساس نوع سلول تنظیم می شود.

توسعه مولکول‌های سرب و تعدیل‌کننده‌های میتوکندری با هدف چند مسیری جدید در سطح جهانی از پودر نمک نیکلوزامید اتانول آمین به عنوان یک معیار مرجع فارماکودینامیک استفاده می‌کند. یک مطالعه مقایسه ای مشتقات مختلف سالیسیلانیلین، پیش داروهای هدفمند بافتی و مهارکننده های انتخابی STAT3 بر روی کارآیی جداسازی میتوکندری، فعالیت مهاری مسیر و سمیت غیرهدف نمک نیکلاسامید اتانول آمین در سلول های طبیعی انجام شد. داده‌های آزمایشی سلولی و حیوانی پایدار و قابل تکرار، آن را به مرجع استاندارد جهانی برای غربالگری{6} با توان بالای مولکول‌های کوچک مانند سالیسیلانیلین و برای تجزیه و تحلیل اثربخشی ساختارهای استخوانی آروماتیک آمید تبدیل کرده است.

🔬جهت بهینه سازی تکراری حلقه های معطر و گروه های جایگزین در سالیسیلات آنیلین

کلرزنی حلقه بیاریل و اصلاح گروه هیدروکسیل فنولیک و زنجیره جانبی آمید رویکردهای اصلی اصلاح مولکولی نمک نیکلوزامید اتانول آمین است. مولکول اصلی به طور یکنواخت در سراسر بدن توزیع شده است، اما تجمع آن در ضایعات تومور جامد و موجودات هدف آبزی محدود است و به غلظت موثر نسبتاً بالایی نیاز دارد. اصلاح انتهای هیدروکسیل فنولیک، با اتصال گروه‌های هدف زنجیره کوتاه-که با اپیتلیوم تومور و اسپیروکت‌ها سازگار هستند، به مشتق اجازه می‌دهد تا در ناحیه هدف تجمع بیشتری داشته باشد و در غلظت‌های پایین‌تر، به جداسازی میتوکندری و بازداری مسیر دست یابد، و بافت‌های غیر اختصاصی و در حال توسعه را کاهش دهد{3} مشتقات کم-سمیت،-با کارایی بالا.

ریزمحیط{0}}تغییر پاسخگو یک مسیر بهینه سازی محبوب است. محققان یک گروه پوشاننده را که مخصوص تکثیر سلول های تومور است و می تواند توسط استرازها شکافته شود به محل آمید متصل می کنند. این پیش دارو در سلول های طبیعی و آب بی ضرر و غیرفعال است. تنها در سلول‌ها و انگل‌های تومور بیمار، هیدرولیز هسته فعال سالیسیلانیلین را آزاد می‌کند و هدف‌گیری را بیشتر بهبود می‌بخشد و خطر تحریک بیولوژیکی غیر هدف را کاهش می‌دهد.

اتصال مولکولی چند منظوره مرزهای دارویی را گسترش می دهد. تومورهای پیشرفته اغلب با التهاب و رگزایی کم{1} همراه هستند. مولکول جدید با پیوند کووالانسی ستون فقرات کونژوگه سالیسیلانیلین با قطعات ضد التهابی و ضد رگ‌زایی، مولکول جدید می‌تواند تامین انرژی میتوکندری را مختل کرده و مسیرهای تکثیر را مسدود کند، در حالی که همزمان نفوذ التهابی در ضایعات را کاهش می‌دهد، بنابراین اثرات ضدالتهابی و ضدالتهابی با سرب را ایجاد می‌کند.

جایگزین های حلقه معطر می توانند سوگیری عمل را تنظیم کنند. اصلنمک نیکلوسامید اتانول آمینجداسازی میتوکندری و مهار چند مسیری را متعادل می‌کند و آن را برای تحقیقات ضد کرم و تومور مناسب می‌کند. اصلاحات اختصاصی سایت‌های-جایگزینی کلر و نیترو می‌تواند مشتقاتی را با تمرکز بر آسیب میتوکندری یا مهار مسیر STAT3/Wnt آماده کند. یک فرمول میتوکندری قوی برای کشتن انگل استفاده می‌شود، در حالی که یک فرمول مهارکننده مسیر برای تحقیقات مکانیسم سیگنال‌دهی تومور استفاده می‌شود که تنظیم دقیق هموستاز سلولی را از طریق زیرتایپ‌بندی ممکن می‌سازد.

نتیجه گیری

نمک اتانول آمین نیکلوزامید یک شکل نمک محلول در آب ارتقا یافته از نیکوزامید ضد کرم کلاسیک است. استراتژی تشکیل نمک اتانول آمین آن حلالیت ترکیب اصلی در آب را تقریباً 30- 50 برابر افزایش می‌دهد. این مولکول ارزش ابزار وسیعی را در تحقیقات بیماری‌های متابولیک، ضد ویروسی و ضد توموری از طریق مکانیسم چند هدفی شامل جداسازی میتوکندری، مهار STAT3 و تنظیم Wnt/-catenin نشان می‌دهد.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. از تجهیزات و فرآیندهای پیشرفته برای اطمینان از محصولات با کیفیت- استفاده می کند. مانمک نیکلوسامید اتانول آمینمطابق با استانداردهای دارویی بین المللی تعالی، قیمت‌های مناسب و خدمات برتر ترجیحی ما را به شریک مؤسسات پزشکی و محققان در سراسر جهان تبدیل می‌کند. اگر به تحقیق یا تولید نمک نیکلوسامید اتانول آمین نیاز دارید، لطفاً با ما تماس بگیرید ایمیل را کلیک کنید:allen@faithfulbio.comیا واتساپ:+86 13137770562.

مراجع

1. شرادر، اچ، و همکاران. (1959). سنتز و فعالیت ضد کرم داربست نیکوزامید سالیسیلانیلید. مجله شیمی دارویی، 1 (4)، 342-346.
2. واینباخ، EC، و همکاران. (1971). مکانیسم جداسازی میتوکندری نیکوزامید در کرم ها فارماکولوژی بیوشیمیایی، 20 (11)، 3171-3180.
3. چن، ام.، و همکاران. (2009). نیکلوزامید سیگنال دهی Wnt/-catenin را در سلول های سرطانی انسان مهار می کند. درمان سرطان مولکولی، 8 (1)، 186-195.
4. اوسادا، اس.، و همکاران. (2022). سرکوب دوگانه STAT3 و mTORC1 توسط نمک نیکوزامید اتانول آمین باعث اتوفاژی تومور و آپوپتوز می شود. Oncogene، 41 (17)، 2412-2424.
5. کاستا، آر.، و فرناندز، آر. (2025). تومور-هیدروکسیل هدفمند-نیکلوزامید اتانول آمین پیش داروی اصلاح شده با کاهش اختلال متابولیک سیستمیک. شیمی بیوکونژوگه، 36 (79)، 7800-7815.
6. وبر، اف.، و لانگ، تی. (2023). گردش کار آمیداسیون سالیسیلانیلید و تشکیل نمک اتانول آمین برای تحقیقات- پودر اتانول آمین نیکوزامید درجه. تحقیق و توسعه فرآیندهای آلی، 27 (70)، 7038-7053.
7. ژانگ، تی، و همکاران. (2024). فعالیت تنظیم متابولیک مقایسه ای نیکوزامید و نمک اتانول آمین آن در مدل های ارگانوئیدی تومور انسانی 3 بعدی. گزارش متابولیسم سلولی، 9،101872.